HIV治疗新药获欧盟CHMP推荐批准

2019-04-28 11:32:12 作者: 阅读:

HIV治疗新药获欧盟CHMP推荐批准

艾滋病一线治疗重大里程碑!

葛兰素史克单一片剂2药方案Dovato (DTG/3TC)获欧盟CHMP推荐批准

生物谷BIOON 2019年4月27日讯:ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极审查意见,推荐批准Dovato (dolutegravir/lamivudine, DTG/3TC, 50mg/300mg),用于治疗年龄在12岁以上、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂类或拉米夫定(lamivudine, 3TC)没有已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

在美国,Dovato于本月初获得FDA批准,用于无逆转录病毒(ARV)治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。值得一提的是,Dovato是美国FDA批准的首个完整的、每日一次的单片2药(2DR)方案,从开始治疗时就能减少对ARV的暴露数量,同时保持传统的基于DTG的三药方案的疗效和高耐药屏障。

现在,CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC),后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月做出最终审查决定。除了欧盟之外,Dovato也正在接受加拿大、澳大利亚、瑞士和南非监管机构的审查。ViiV计划在2019年向其他国家监管机构提交Dovato的上市申请文件。

Dovato由固定剂量的dolutegravir (DTG)和拉米夫定(3TC)组成,其中:DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI),通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞(T细胞)的遗传物质来阻断HIV的复制,3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),常与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于HIV感染的治疗。

Viiv Healthcare首席医疗科学官John C.Pottage表示:“艾滋病治疗的进步意味着艾滋病毒感染者的寿命更长,同时也意味着在更长的时间内每天服用药物。我们的二药方案Dovato是治疗艾滋病的一种新方法,将挑战目前的三药方案护理标准。这意味着,艾滋病毒感染者在获得相同疗效的同时,可能服用较少的药物。CHMP对Dovato积极意见,是向欧洲艾滋病患者提供治疗迈出的重要一步,该药是治疗艾滋病的第一个每天一次的单片、完整2药方案。”

CHMP的积极意见以及FDA批准Dovato,均基于里程碑意义的GEMINI项目数据。该项目是ViiV创新临床试验计划的一部分,包括2个III期研究(GEMINI-1, GEMINI-2),旨在通过减少治疗中使用的药物数量来解决HIV感染者的长期毒性问题。GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的、随机、双盲、多中心、平行组、非劣效性III期研究,入组了大约1400例基线HIV-1病毒载量<50万拷贝/mL的初治(treatment-naive) HIV-1成人感染者,旨在评估每日一次2药方案(2DR, DTG/3TC)相对于HIV-1标准一线3药方案[3DR, dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (TDF/FTC), DTG+TDF/FTC]的疗效和安全性。主要终点是治疗第48周病毒学抑制(血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL)方面的非劣效性。

治疗48周的数据显示,2个研究均达到了非劣效性主要终点:汇总分析显示,治疗第48周,2DR (DTG+3TC)治疗组病毒学抑制率为91% (655/716),3DR (DTG+TDF/FTC)治疗组为93%(669/717) [校正后的差异:-1.7% (95%CI: -4.4%, 1.1%)]。此外,在病毒载量较高(HIV-1 RNA>10万c/mL)和病毒载量较低(HIV-1 RNA≤10万c/mL)的个体中,2DR和3DR的抑制率结果总体一致。各个治疗组病毒学失败率均≤1%,经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。

每个研究中,各个组因不良事件撤出的患者比例均为2% (GEMINI-1研究:2DR组7例,3DR组8例;GEMINI-2研究:2DR组8例,3DR组8例)。汇总的结果显示,横跨2个研究各个治疗组中最常见的(≥5%)不良事件为头痛、腹泻、鼻咽炎(2DR组分别为:10%、9%、8%,3DR组分别为:10%、11%、11%)。药物相关不良事件发生率,2DR组略低于3DR组[18% (126/716) vs 24% (169/717)]。

GEMINI项目首席研究员Pedro Cahn此前表示:“由于治疗的进步,HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿,但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗,以维持病毒学抑制。Dovato是一种完整的、每日一次单片2药(2DR)方案,在临床研究中,用于初治患者时疗效不逊色于基于DTG的三药方案,该药的获批标志着HIV-1临床治疗的一个关键里程碑,将改变HIV的一线治疗模式。”

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